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科研进展

陆东东教授课题组发表研究论文揭示长链非编码RNA MEG3及其环化体(CircMEG3)调控端粒抑制肝癌干细胞增殖的表观机制

发布时间:2020-12-11  

         研究表明,长链非编码RNAMEG3 在一些人类肿瘤中下调表达,并能抑制人类肿瘤发生发展,但其作用的分子机制不详。最近陆东东教授课题组的研究发现:

         1)线性MEG3依赖异染色质蛋白HP1α增强 P53的表达,从而促进了组蛋白H327位赖氨酸的甲基化修饰,进一步抑制了端粒酶基因TERT的表达,减少TERTTERC的相互作用,抑制细胞端粒酶的活性。另外,线性MEG3能阻断POT1-Exo1-TRF2-SNM1B复合物的形成,缩短端粒长度。最终,线性MEG3通过调控端粒抑制肝癌干细胞的体内外生长能力。相关研究论文Long noncoding RNA MEG3 blocks telomerase activity in human liver cancer stem cells epigenetically2020123发表在影响因子为5.116的《Stem Cell Research & Therapy (202011:518),(https://doi.org/10.1186/s13287-020-02036-4

            2环状MEG3CircMEG3)在人类肝癌组织中组织低表达,并且与Cbf5 (端粒合成酶H/ACA RNP的成员)表达呈负相关。进一步发现, CircMEG3 依赖HULC抑制了m6A 甲基化转移酶 METTL3 的表达,从而抑制了Cbf5的表达和端粒酶活性。相关研究论文CircMEG3 inhibits telomerase activity by reducing Cbf5 in human liver cancer stem cells20201117在线发表在影响因子为7.032的《Molecular Therapy: Nucleic Aciddoi:        https://doi.org/10.1016/j.omtn.2020.11.009。姜晓雪、陈颖婕,王黎燕、谢斯杰、宋姝婷、卢亚男、覃如诗、邢丽波、桂馨、浦浒、李天明、李姣、许洁、贾松等分别参与了上述研究,该研究得到了国家自然基金 (NCSF No.8127229181773158 NCSF No.82073130) 和上海市科委基础领域研究项目(19JC141520020JC1411400)的资助。

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